América y Santa Fe protagonizaron un juego de pocas acciones de riesgo, aspecto que llevó al partido a los penales. Santiago Moreno le dio la victoria a los caleños y la clasificación a Cuartos.
Después de vencer en la tercera fase a Patriotas por la Copa BetPlay, el sorteo emparejó en Octavos de final a Santa Fe ante América. Su anterior juego por Liga fue un triunfo 1-2 contra Atlético Bucaramanga. Con dos torneos en juego, como la Liga y la Copa BetPlay, Harold Rivera dispuso su mejor onceno para enfrentar al club caleño:

Por otro lado, América de Cali no había disputado las fases previas de la Copa, dado el nuevo formato del torneo en el que los equipos clasificados a competencias internacionales ingresan en Octavos de final. Su anterior encuentro fue ante La Equidad, una derrota 1-2 en el Pascual Guerrero, juego en el que expulsaron a Rafael Carrascal, que pese a ser otro torneo distinto a la Copa BetPlay, Juan Cruz Real no dispuso de Rafael, dado que está preparando en partido contra Nacional por los Cuartos de final sin el volante:

Primera parte sin emociones
Tan pronto como inició el encuentro, la presión constante de América se volvió una tendencia, aspecto que dificultó el dominio santafereño y que, al contrario, permitió a la visita disponer del juego como quería en el mediocampo. Un mediocampo conformado por Luis Alejandro Paz que no dejó respirar a los volantes de Santa Fe y recuperó varias pelotas.
A la par, las infracciones también se volvieron constantes en el encuentro por parte de Santa Fe hacia América. Diferente a estas acciones, las oportunidades de gol sí escasearon. Un partido caliente de principio a fin, que, de hecho, se agudizó a los 25 minutos. Tras una falta, Fabián Sambueza innecesariamente intercambió manotazos con Yesus Cabrera y fue expulsado del encuentro.

Santa Fe con diez hombres en cancha tuvo que reestructurarse. Harold puso a Jorge Luis Ramos a que jugara de extremo por derecha, una posición que el centro delantero no maneja a la perfección. Además, las acciones empezaron a llegar por los lados de la visita. Tras una nueva infracción al borde del área, Yesus Cabrera ejecutó apenas desviado.
Posteriormente, un pelotazo encontró a Duván Vergara y a un Omar Rodríguez ágil para desactivar el cabezazo de Duván. Santa Fe se acercó con un centro de Matías Ballini que entre la salida de Joel Graterol y la defensa de la zaga defensiva enviaron al córner. Así finalizaron los primeros 45 minutos, con escasa acciones de gol.
Clasificó América en penales
Entrado al complemento, Santa Fe sacó a Patricio Cucchi y Matías Ballini y en sus lugares ingresaron Mauricio Gómez y Juan Pedroza. América se acercó sobre los 47 minutos con una gran acción de Aldair Rodríguez, el peruano giró con su cuerpo y remató apenas desviado.
Aunque en la primera mitad el dominio fue de América, en la segunda mitad, Santa fe se adueñó del balón y creó peligro. Pese a ello, las acciones de riesgo tampoco fueron muchas en el complemento. Sobre los 75 minutos, Mauricio Gómez entró al área, y sacó un remate desviado. Siete minutos después, un centro atrás le llegó a Juan Pedroza que disparó sin dirección.

Tras esa oportunidad, Jonathan Herrera asistió a Diego Valdés, quien anteriormente ingresó por Jorge Luis Ramos, y el remate de Valdés lo bloqueó la zaga defensiva americana. Así finalizó el encuentro y empezó la tanda de penales para definir el paso a Cuartos de final.
Santa Fe inició pateando. Jhon Velásquez falló, Fainer Torijano, Jeisson Palacios y Mauricio Gómez convirtieron. Por parte de América, Carlos Sierra y Duván Vergara erraron, Rodrigo Ureña, Felipe Jaramillo, Luis Sánchez, de mucho carácter para picar la pelota en el cobro y Santiago Morenoconvirtieron para la victoria en penales 3-4 a favor de la visita.

Los santafereños visitarán a Pasto por los Cuartos de final de la Liga, mientras América recibirá a Atlético Nacional por esta misma instancia. Para los caleños, su rival en la siguiente fase de la Copa BetPlay saldrá de la llave Real San Andrés Deportivo Pasto.